IL-17信号轴在衰老中的作用

IL-17信号通路简介

白细胞介素-17（IL-17）家族是一组促炎细胞因子，主要由Th17细胞、γδT细胞和先天淋巴细胞分泌。 虽然其在银屑病等自身免疫病中的作用已被广泛研究，但近期研究发现IL-17在皮肤自然衰老和光老化中扮演关键角色。

衰老皮肤中的IL-17变化

IL-17介导的衰老机制

1. 抑制胶原合成

IL-17通过激活NF-κB和MAPK通路，直接抑制成纤维细胞中COL1A1和COL3A1的转录。 同时，它上调MMP-1和MMP-3的表达，加速胶原降解。

2. 诱导SASP表型

IL-17与TNF-α协同作用，诱导成纤维细胞分泌IL-6, IL-8, CXCL1等SASP因子， 形成"炎性衰老"（Inflammaging）微环境，进一步损伤周围细胞。

3. 损害表皮屏障

IL-17干扰角质形成细胞的分化，下调丝聚蛋白（Filaggrin）和兜甲蛋白（Loricrin）的表达， 导致老年皮肤屏障功能减弱，易干燥和瘙痒。

单细胞数据证据

在GSE158987等单细胞数据集中，我们可以观察到：

• 老年样本中IL17A+ T细胞比例增加
• 成纤维细胞亚群中IL17RA高表达群体的胶原评分最低
• CellChat分析显示，T细胞-成纤维细胞之间的IL-17信号通讯强度随年龄增强

干预策略

药物阻断

使用IL-17抗体（如Secukinumab, Ixekizumab）在小鼠模型中显示出延缓皮肤衰老的效果：

• 真皮厚度增加
• 胶原密度恢复
• 炎症细胞浸润减少

天然产物

某些植物提取物（如绿茶多酚、白藜芦醇）被证明可以抑制Th17分化或阻断IL-17信号通路， 具有潜在的抗衰老应用价值。

未来研究方向

• IL-17与其他衰老通路（如mTOR, AMPK）的交互作用
• 局部外用IL-17抑制剂的安全性与透皮吸收效率
• 区分病理性炎症与生理性衰老中的IL-17阈值

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