成纤维细胞亚群异质性研究

传统观点认为真皮成纤维细胞是均一的群体，主要负责产生胶原蛋白。然而，单细胞测序揭示了其高度的异质性，不同亚群在空间分布、功能和衰老响应上存在显著差异。

主要亚群分类

Marker基因：COL6A5, APCDD1, NTN1

位置：紧邻表皮基底层

功能：支持表皮再生，形成真皮乳头结构，分泌Wnt信号分子

衰老特征：随年龄增长数量显著减少，导致真皮-表皮连接平坦化

Marker基因：CD26 (DPP4), CNN1, MYOC

位置：真皮深层

功能：合成粗大的胶原纤维（I型胶原），维持皮肤张力

衰老特征：ECM分泌能力下降，向促炎表型转化

Marker基因：CCL19, CXCL12, IL6

功能：招募免疫细胞，参与伤口愈合和慢性炎症

衰老特征：在光老化皮肤中比例增加，形成SASP（衰老相关分泌表型）

Marker基因：CD34, SFRP2

功能：具有多向分化潜能，可分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞

衰老特征：干性丧失，分化为脂肪细胞的能力减弱

衰老过程中的亚群动态

关键发现：

研究方法与挑战

空间转录组验证

由于真皮分层结构明显，结合Visium或MERFISH等空间转录组技术对于定位亚群至关重要。研究表明，衰老皮肤中乳头层和网状层的界限变得模糊。

流式细胞术分选

利用表面标记（CD26, CD90, CD34）可以富集特定亚群进行功能实验（如胶原收缩实验、共培养实验）。

皮肤成纤维细胞的多样性